- Published on 08.10.2010, 17:03
- Von Jan Geissler
Auf die Frage, ob die Vortherapie mit den neuen
Tyrosinkinase-Hemmern
Nilotinib oder
Dasatinib negative Effekte auf eine nachfolgende
allogene Stammzelltransplantation haben könnte, ist bisher nicht geklärt. Im Rahmen der Jahrestagung der Amerikanischen Gesellschaft für klinische Onkologie (ASCO) wurde von ersten Erfahrungen mit Stammzelltransplantationen nach
Dasatinib-Therapie berichtet. Darin wurde das Behandlungsergebnis von acht Patienten des MD Anderson Krebszentrums
retrospektive betrachtet, nachdem diese Patienten erst mit
Glivec, dann wegen
Glivec-
Resistenz mit
Nilotinib oder
Dasatinib, und dann mit
allogener Stammzelltransplantation behandelt wurden.
Das Forscherteam betrachtete die Fälle von 8 Patienten mit CML (1 in
chronischer Phase, 4 in
akzelerierter Phase, 3 in
Blastenkrise). Zwei wurden weegen
Glivec-
Resistenz mit
Dasatinib, sechs mit
Nilotinib behandelt, bevor eine
allogene Stammzelltransplantation (
SZT) durchgeführt wurde. Die durchschnittliche Therapiedauer mit den Medikamenten war 85 Tage, die Zeit vom Absetzen der Medikamente bis zur
SZT war im Mittel 37 Tage. Drei Patienten erhielten eine dosisreduzierte
SZT, fünf eine normale
SZT. Bei allen Patienten erfolgt das Anwachsen der Spenderzellen binnen 13 Tagen. Es konnte keine signifikante transplantationsbedingte
Toxizität beobachtet werden. Bei fünf Patienten stellte sich eine molekulare Antwort binnen einer durchschnittlichen Beobachtungsdauer von 8 Monaten ein, drei davon komplett und zwei mit einer Q-
PCR unter 0,05%. Drei Patienten erlitten einen Rückfall binnen drei Monaten. Zwei Patienten verstarben aufgrund einer
Progression der Krankheit oder schwerer
GvHD.
Die Forscher schließen, dass es bisher keine Anhaltspunkte für eine besondere
Toxizität der Medikamente in Bezug auf eine nachfolgende
Transplantation gibt; eine umfangreichere Studie müssen jedoch gemacht werden, um diese Ergebnisse zu bestätigen.
Die Ergebnisse werden im Journal of Clinical Oncology veröffentlicht (JCO, ASCO Annual Meeting Proceedings Part I. Vol 24, No. 18S June 20 Supplement, 2006: 16515)
Quelle: ASCO-Abstract Nr. 16515: Novel tyrosine kinase inhibitor therapy (NTKI) prior to allogeneic stem cell
transplantation (ASCT) in patients (pts) with chronic myeloid leukemia (CML): No evidence for increased transplant-related toxicity. M. J. De Lima, E. Jabbour, J. Cortes, H. Kantarjian, S. Giralt, B. S. Andersson, R. Champlin
allogene Stammzelltransplantation
Bei der allogenen Transplantation handelt es sich um eine Form der Stammzelltransplantation, die bei malignen hämatologischen Erkrankungen zum Einsatz kommt. Dabei werden Blutstammzellen von einem Spender zu einem Empfänger übertragen (Spender und Empfänger sind hierbei nicht dieselbe Person).
Transplantation
Übertragung von Gewebe. Für die Transplantation können eigene Zellen autologe T. oder fremde Zellen allogene T. verwandt werden.
Tyrosinkinase
Enzym, das das Wachstum von Leukämiezellen anregt und therapeutisch durch Tyrosinkinase-Hemmer (Tyrosinkinase-Inhibitoren) gehemmt werden kann.
Blastenkrise
Die dritte Phase der Entwicklung von CML; sie entsteht nach der chronischen und akzelerierten Phase. Ihr Merkmal ist das Vorkommen einer zunehmenden Anzahl von unreifen Blutkörperchen („Blasten") im Blut oder Knochenmark.
retrospektiv
Studie aus der Hauptgruppe der Beobachtungsstudien und der dortigen Untergruppe der Längsschnittstudien. Hier wird eine Studie dann als retrospektiv bezeichnet, wenn die Datenerhebung schon vor Beginn der Studie stattgefunden hat.
Progression
Das Fortschreiten einer Krebserkrankung
Toxizität
Giftwirkung einer Substanz, zum Beispiel einer Chemotherapie. Diese führen zu unerwünschten Nebenwirkungen.
chronisch
langanhaltend, sich langsam entwickelnd
Resistenz
Unempfindlichkeit gegenüber einer Behandlung, z.B. von Krebszellen gegen eine Therapie
Dasatinib
Handelsname Sprycel, Laborname BMS-354825, hemmt u.a. die BCR-ABL- und SRC-Tyrosinkinasen. Zugelassen in der EU seit 2006 für die Behandlung von CML und Ph+ALL.
Nilotinib
Nilotinib, Handelsname Tasigna, Laborname AMN107, hemmt u.a. die BCR-ABL-Tyrosinkinase. Zugelassen in der EU seit 2007 für die Behandlung der CML und Ph+ALL.
allogen
von einem anderen Menschen stammend, z.B. Fremdspende.
Blasten
Unreife Zellen, z. B. Blutzellvorläufer im Blut oder Knochenmark
Glivec
Imatinib wird unter dem Handelsnahmen Glivec (Hersteller Novartis) vertrieben.
Onko
Bestandteil der Begriffe Onkologie (Wissenschaft und Lehre von den Krebserkrankungen)
GVHD
Andere Bezeichnungen: Graft-versus-Host-Disease; Bedeutung: Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion
Gen
Informationseinheit des Erbgutes, enthält meist den Bauplan für ein Protein. Die Gene liegen im Zellkern in Form von DNS vor.
RNA
Die Ribonukleinsäure (RNA) ist der kleine Bruder der DNA . Sie ist ein einzelsträngiges kettenförmiges Molekül, das aus DNA umgeschriebene Erbinformation eines einzigen Genes enthält, und im Plasma der Zellen in das Genprodukt (= Eiweißmolekül, Protein) umgeschrieben wird (Biosynthese).
PCR
Polymerase-Kettenreaktion (polymerase chain reaction: Untersuchungsverfahren zur schnellen Vervielfältigung (Amplifikation) bestimmter Abschnitte der RNA oder DNA.
TKI
Tyrosinkinaseinhibitor / Tyrosinkinasehemmer sind neuartige Medikamenten-Wirkstoffe, die bisher vor allem bei Tumorerkrankungen zum Einsatz kommen. Tyrosinkinasen spielen eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von Tumorerkrankungen, da sie daueraktiviert zu einer ungebremsten Zellteilung und damit zu einem unkontrollierten Tumorwachstum führen. Die neuartigen Hemmstoffe blockieren diesen Mechanismus.
CHR
Komplette hämatologische Remission (complete haematologic response).
SZT
Stammzelltransplantation
Graft-versus-Host-Reaktion
Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion ist die immunologische Reaktion von transplantierte Immunzellen (z.B. Knochenmark) gegen den Empfängerorganismus. Diese kann in der Folge einer allogenen Knochenmark- oder Stammzelltransplantation auftreten. Am häufigsten äußern sich Symptomean der Haut, Leber, dem Darm oder Auge.
Chronische Phase
Die früheste Phase in der Entwicklung von CML
Chronische Phase
Die früheste Phase in der Entwicklung von CML
Transplantation
Übertragung von Gewebe. Für die Transplantation können eigene Zellen autologe T. oder fremde Zellen allogene T. verwandt werden.
retrospektiv
Studie aus der Hauptgruppe der Beobachtungsstudien und der dortigen Untergruppe der Längsschnittstudien. Hier wird eine Studie dann als retrospektiv bezeichnet, wenn die Datenerhebung schon vor Beginn der Studie stattgefunden hat.
chronisch
langanhaltend, sich langsam entwickelnd
chronisch
langanhaltend, sich langsam entwickelnd
allogen
von einem anderen Menschen stammend, z.B. Fremdspende.
allogen
von einem anderen Menschen stammend, z.B. Fremdspende.
Onko
Bestandteil der Begriffe Onkologie (Wissenschaft und Lehre von den Krebserkrankungen)
Gen
Informationseinheit des Erbgutes, enthält meist den Bauplan für ein Protein. Die Gene liegen im Zellkern in Form von DNS vor.
TKI
Tyrosinkinaseinhibitor / Tyrosinkinasehemmer sind neuartige Medikamenten-Wirkstoffe, die bisher vor allem bei Tumorerkrankungen zum Einsatz kommen. Tyrosinkinasen spielen eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von Tumorerkrankungen, da sie daueraktiviert zu einer ungebremsten Zellteilung und damit zu einem unkontrollierten Tumorwachstum führen. Die neuartigen Hemmstoffe blockieren diesen Mechanismus.
